一.檢測(cè)藥物中雜質(zhì)
在藥物(如原料、最終制劑和仿制藥)、食品(如健康食品和營(yíng)養(yǎng)輔助食品)、精細(xì)化工產(chǎn)品(如溶劑、涂料、表面活性劑和其他多種合成品)等廣泛領(lǐng)域,需要對(duì)產(chǎn)品中所含微量雜質(zhì)的種類(lèi)、數(shù)量及安全性進(jìn)行管理和檢查,從而提高產(chǎn)品質(zhì)量。目前,使用LC/MS/MS質(zhì)譜儀對(duì)微量雜質(zhì)進(jìn)行測(cè)定與分析已成為備受矚目的方法。
通常,采用HPLC-UV法進(jìn)行雜質(zhì)測(cè)定,但該方法無(wú)法將HPLC中使用的不揮發(fā)性流動(dòng)相直接應(yīng)用到LC/MS分析中。因此測(cè)定時(shí)需要將其替換成揮發(fā)性流動(dòng)相。該操作不僅步驟繁瑣,而且會(huì)導(dǎo)致洗脫順序變化和丟失主成分生成的雜質(zhì),因此測(cè)定時(shí)需要謹(jǐn)慎操作。
使用Trap-Free二維HPLC,對(duì)不揮發(fā)性流動(dòng)相中檢測(cè)到的雜質(zhì),在不進(jìn)行預(yù)處理的條件下在線轉(zhuǎn)換為揮發(fā)性流動(dòng)相,并使用三重四極桿液質(zhì)聯(lián)用儀LCMS-8040進(jìn)行分析。使用儀器配置Trap-Free二維HPLC與LC/MS/MS進(jìn)行分析,流動(dòng)相的流路取決于每次操作關(guān)聯(lián)的閥位置。
二.測(cè)定血漿中的藥物成分
肺動(dòng)脈高壓(PulmonaryArterialHypertension,以下簡(jiǎn)稱(chēng)PAH)是指因由心臟輸送到肺部的肺動(dòng)脈末梢小動(dòng)脈的內(nèi)腔變窄,導(dǎo)致血液流動(dòng)不通暢,使肺動(dòng)脈壓力升高,而心臟的右心房難以承受該高壓的病理狀態(tài)。如果患上PAH這種嚴(yán)重疾病,右心房將長(zhǎng)期處于高壓,導(dǎo)致其功能下降,造成右心功能不全。為了對(duì)同時(shí)服用該藥物和其他藥物在體內(nèi)的藥物代謝動(dòng)力學(xué)進(jìn)行研究,要求采用一種對(duì)血漿中的藥物成分進(jìn)行快速微量分析的方法。
使用LC/MS/MS ESI-正離子模式,可有效治療PAH的內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERA)波生坦(Bosentan)、安貝生坦(Ambrisentan)、磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑西地那非(Sildenafil)、他達(dá)那非(Tadalafil)等4種成分進(jìn)行快速高靈敏度分析。
使用高靈敏度LC/MS/MS 法,可控制樣品即血漿的量,從而快速簡(jiǎn)單地進(jìn)行預(yù)處理,以提高分析作業(yè)的效率。本法分析了50μL血漿中提取的藥物成分,分析時(shí)間僅用了5min。該法分析速度快、靈敏度高,適合于血漿藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究。